Муцинозная карцинома молочной железы
Муцинозная карцинома молочной железы. Классификация, характеристика специфических подтипов. Часть 1
Муцинозная карцинома (также известная как коллоидная карцинома) — это особый тип рака молочной железы, характеризующийся наличием внеклеточного муцина.
Муцинозная карцинома молочной железы — редкая форма опухоли молочной железы, составляющая около 4% всех инвазивных видов рака груди. Она чаще встречается у женщин в перименопаузе и постменопаузе.
Мукоидные опухоли на маммографии, сонографии и МРТ-визуализации часто представляют собой дольчатую, умеренно плотную хорошо очерченную массу. Окончательный диагноз и классификация муцинозной карциномы молочной железы в основном основываются на гистопатологическом исследовании (макро/микоскопия плюс иммунгистохимия).
Гистопатологическое исследование
Из-за низкой частоты метастазов в лимфатические узлы, прогноз муцинозной карциномы лучше по сравнению с другими злокачественными новообразованиями молочной железы, такими как протоковые или дольчатые варианты. В целом, метастатическое распространение при коллоидном раке молочной железы встречается реже, чем при других видах инвазивной карциномы.
Характеристика муцинозной карциномы молочной железы
Рак молочной железы — первая ведущая злокачественная опухоль у российских женщин. Он имеет различные гистологические типы, которые отражают не только гистологические особенности, но и клинические и биологические аспекты.
Муцинозная карцинома молочной железы — это особый вид рака молочной железы, представляющий собой злокачественное образование, содержащее большое количество внеклеточного муцина.
Муцинозная карцинома, сокращенно МК или MC mucinous carcinoma имеет другие названия:
- мукоидная карцинома;
- коллоидная карцинома;
- слизистая карцинома;
- желатинозная карцинома (редко).
Слизистая карцинома
Коллоидная карцинома
Мукоидный рак делится на 2 основных подтипа: чистый тип и смешанный тип. Различие между этими подтипами основано на количественной оценке клеточности. Мукоидный компонент колеблется от 30% до более чем 90% опухоли.
Точный процент, необходимый для диагностики типа муцинозной карциномы, четко не установлен (например, в некоторых источниках указано, что чистая опухоль должна содержать более 50% муцина). Однако, в настоящее время, большинство специалистов согласны с тем, что диагноз чистой муцинозной карциномы молочной железы должен применяться для опухолей с как минимум 90% муцинозного компонента.
Муцинозный рак молочной железы-это медленно растущее новообразование Предполагается, что его скорость роста в три раза ниже по сравнению с недифференцированным инвазивным раком молочной железы (без особого типа).
Причины развития
Точная причина развития, как и других онкологических заболеваний неизвестна. Происхождение муцинозного рака молочной железы многофакторно и связано с диетой, репродуктивными факторами и гормонами.
Распространенность и возраст развития слизистого рака молочной железы
Муцинозная карцинома молочной железы редко встречается в клинической практике, составляя примерно 4% (диапазон от 1% до 7%) всех инвазивных видов рака молочной железы.
Муцинозная карцинома
Чистые мукоидные карциномы молочной железы встречаются редко и составляют около 2% от всех первичных карцином молочной железы.
Муцинозный рак молочной железы преобладает у женщин в постменопаузе со средним возрастом 60-70 лет. Частота муцинозного рака молочной железы у женщин в возрасте до 35 лет составляет менее 1%.
Классификация мукоидного рака молочной железы
Согласно последней классификации опухолей груди ВОЗ, муцинозная карцинома классифицируется как особый (специфический) вид рака груди. В зависимости от клеточности опухоли муцинозные карциномы делятся на два подтипа:
- Муцинозная карцинома чистого типа.
- Муцинозная карцинома смешанного типа.
Особенности чистой муцинозной опухоли молочной железы
Чистый тип состоит исключительно из опухолевой ткани с продуцированием муцина более чем в 90% опухоли(внутриклеточного или внеклеточного). В большинстве случаев такой рак бывает эстроген или ER-положительным и прогестерон или PR-положительным, но андроген или AR-отрицательным. Этот редкий гистологический тип составляет около 2% всех злокачественных новообразований молочной железы, но более распространен, чем смешанный.
Чистая муцинозная карцинома молочной железы имеет:
- более низкую частоту встречаемости;
- малый размер опухоли;
- доброкачественные очаги поражения;
- низкие метастазы в подмышечные лимфатические узлы;
- низкую степень злокачественности;
- низкую частоту рецидивов;
- более высокую выживаемость.
Кроме того, чистую муцинозную карциному (PMC pure mucinous carcinoma) можно разделить на гипоклеточные или гипоцеллюлярные (PMC-A) и гиперклеточные/гиперцеллюлярные (PMC-B). Разница между этими двумя подтипами заключается в характере их роста. Несмотря на то, что гипоцеллюлярный вариант может иметь разные паттерны роста (трубчатые, решетчатые, шнуровидные, папиллярные или микропапиллярные), гиперцеллюлярный тип показывает только один паттерн, распространяясь наружу в твердых гнездах.
Средняя частота метастазов составляет 15%, и прогноз хороший, даже если опухоль большая. Чистая муцинозная карцинома имеет медленную скорость роста, она часто диагностируется при достижении большого диаметра. Некоторые авторы предполагают, что большое количество муцина отвечает за сокрытие новообразования для диагностики на ранних этапах до достижения большого объема.
Особенности смешанной муцинозной опухоли молочной железы
Смешанная форма кроме муцинозного компонента также содержит инвазивный протоковый эпителиальный компонент без муцина.
Если муцин не достигает 50% порога в какой-либо области, образование классифицируют как инфильтрирующую или инвазивную протоковую карциному с муцинозной дифференцировкой (т. е. если ни одна область не является на 50% муцинозной, ее называют карциномой с муцинозной дифференцировкой).
Некоторые муцинозные карциномы молочной железы (в основном смешанного типа) связаны с дольковой или протоковой неоплазией (как in situ, так и инвазивной), а некоторые имеют нейроэндокринную дифференцировку. То есть смешанные опухоли содержат дольчатый или протоковый рак.
Протоковый рак
Смешанную муцинозную карциному (MMC mixed mucinous carcinoma) можно разделить на две группы в зависимости от количества смешанного муцинозного компонента. Различают частичную смешанную муцинозную карциному молочной железы или pMMC (содержащую <50% муцина) и смешанную муцинозную карциному молочной железы или mMMC (содержащую от 50% до 90% муцина), как подробно описано ниже (Таблица 1).
Таблица 1. Подтипы муцинозного рака молочной железы (MC)
| Подтип | Характеристики |
| Чистая муцинозная карцинома | Более 90% муцинозных компонентов |
| ЧМК-А (PMC-A) Тип роста: сосочковый, микропапиллярный, трубчатый, шнуровидный или решетчатый | |
| ЧМК-В (PMC-B) Схема роста: сплошные гнезда | |
| Смешанная муцинозная карцинома | 30-90% муцинозных компонентов |
| Частично смешанная pMMC: 30-50% муцинозных компонентов | |
| Смешанная mMMC: 50-90% муцинозных компонентов |
Почему важно четко определить подтип слизистой карциномы молочной железы
Муцинозную карциному молочной железы всегда следует диагностировать с помощью квалификатора «чистый» или «смешанный». Причем внутри подтипа тоже определить специфику опухоли. От этого зависит тактика лечения, последующего наблюдения и прогноз заболевания.
Общая выживаемость пациентов с муцинозной карциномой мало отличается от соответствующего возраста в общей популяции. И считается, что данная патология характеризуется очень даже хорошим прогнозом. Но современные исследования показали, что подгруппа пациентов с диагнозом муцинозной карциномы не проявляет таких благоприятных исходов.
Так, некоторые специалисты предполагают, что специфические подтипы чистой муцинозной карциномы молочной железы — те, которые имеют микропапиллярный рисунок — демонстрируют значительно худший прогноз. В исследовании Барбашиной В., Корбен А. Д., Акрам М. и др. «Муцинозная микропапиллярная карцинома молочной железы: агрессивный аналог обычных чистых муцинозных опухолей», более чем у половины пациентов с этим конкретным типом паттерна была обнаружена сосудистая инвазия и синхронные пораженные подмышечные лимфатические узлы.
Именно специфичность новообразования играет роль, размер опухоли в системе стадирования может не быть существенным фактором, поскольку муцин составляет большую часть объема опухоли.
Что касается влияния нейроэндокринной дифференцировки, вопрос остается спорным. Хотя в одном исследовании нейроэндокринная дифференцировка была связана с благоприятной гистологией и хорошим исходом, другие этой закономерности не обнаружили.
Согласно мнению многих специалистов, смешанные мукоидные опухоли имеют прогноз идентичный прогнозу немуциозных опухолей.
Продолжение статьи
- Часть 1. Муцинозная карцинома молочной железы. Классификация, характеристика специфических подтипов.
- Часть 2. Симптомы и диагностика муцинозной карциномы молочной железы.
- Часть 3. Лечение мукоидного рака молочной железы.
Источник
Карцинома молочной железы: что это такое
Рак молочной железы — наиболее частая форма рака среди женщин. Чаще новообразования обнаруживают у женщин после 40 лет, но злокачественные опухоли встречаются во всех возрастных группах. Карцинома молочной железы (кмж) требует срочного лечения.
Что такое карцинома молочной железы
Существует множество разновидностей рака груди. 80% от общего количества злокачественных опухолей составляет инвазивная карцинома молочной железы. Она возникает, когда опухоль внутри млечного протока распространяется за его пределы.
Вероятность развития заболевания увеличивается при приближении климакса. Около 65% пациенток с диагнозом инвазивная протоковая карцинома молочной железы — это женщины старше 60 лет.
Новообразование происходит из клеток железистого эпителия внутренних млечных протоков. Наиболее частая локализация рака молочной железы — верхний наружный квадрант груди. Сначала опухоль растет, затем с током крови и лимфы ее клетки распространяются по организму. Так развиваются метастазы в регионарных и отдаленных лимфоузлах и внутренних органах.
Инфильтрирующая карцинома молочный железы проходит 4 стадии развития:
- 1 стадия — диаметр образования до 20 мм, инвазии в подкожно-жировую клетчатку не наблюдается;
- 2 стадия — опухоль увеличивается до 25 — 50 мм, возможно появление метастаз в 1-3 подмышечных лимфоузлах;
- 3 стадия — опухоль прорастает в окружающие ткани, ее размер более 50 мм, в регионарных лимфоузлах более 3 метастаз;
- 4 стадия — терминальная, опухоль поражает большую часть груди, множественные метастазы обнаруживаются во внутренних органах.
При своевременном обращении за медицинской помощью ремиссии удается добиться в 85% случаев. Лечением карциномы молочных желез занимаются онкологи-маммологи.
Другие виды рака
В 5% случаев диагностируется муцинозная карцинома молочной железы. Это одна из форм инвазивного рака. Имеет особенности, позволяющие дифференцировать опухоль от других видов. Структура клеток муцинозной опухоли на 75% состоит из вязкой слизи — муцина. Опухоли такого вида часто оказываются гормонозависимыми и поддаются гормональной терапии. Они не склонны к быстрому метастазированию, поэтому прогноз благоприятный.
Также благоприятным считается неинвазивный рак молочной железы. Он локализуется в млечных протоках и железистых дольках. Неинвазивная опухоль быстро достигает больших размеров, но не проникает в окружающие ткани.
Причины
Точные причины карциномы молочной железы не выявлены. Женщина может считать себя принадлежащей к группе риска, если раком болели ее близкие родственницы. Причина наследственного рака кроется в мутациях генов, ответственных за восстановление клеток с поврежденной ДНК. Эти гены передаются по наследству. Если в семье были случаи развития злокачественных образований груди, риск будет в 2 — 3 раза выше общепопуляционного.
Карцинома нередко выявляется у женщин с неинванзивным раком в анамнезе. Временной промежуток между заболеваниями бывает очень продолжительным, до 20 — 25 лет. Пример: в 40 лет женщине диагностировали неинвазивный протоковый рак левой груди, она успешно перенесла операцию и вошла в стойкую ремиссию, а в возрасте 65 лет у нее выявили инфильтративный протоковый рак молочной железы справа.
Значимым фактором риска является осложненный гинекологический анамнез (ОГА). Что это такое: присутствие в анамнезе фиброзно-кистозной мастопатии, раннее наступление первой менструации, поздние первые роды, выкидыши или аборты, отсутствие грудного вскармливания.
Также развитие рака провоцирует длительный прием оральных контрацептивов или гормональных препаратов, сахарный диабет, эндокринные расстройства, ожирение, артериальная гипертензия.
Симптомы
Обнаружить карциному на 1 стадии можно при пальпации молочной железы. Карцинома будет ощущаться как плотное безболезненное образование.
По мере ее роста присоединятся патологические симптомы:
- выделения из сосков разного характера: кровянистые, серозные, гнойные;
- сильное покраснение и шелушение кожи над новообразованием;
- сморщивание кожи в области опухоли;
- втягивание сосков.
Злокачественный процесс приводит к ухудшению общего состояния организма. Появляется слабость, головные боли, снижение веса без видимых причин. При появлении отдаленных метастаз ухудшение прогрессирует. Признаки зависят от того, какой орган поразили метастазы. Если это мозг, появятся эпилептические припадки и прочие неврологические нарушения. Метастазы в печени приводят к накоплению экссудата в брюшной полости.
Диагностика и лечение
Диагноз инфильтрирующая протоковая карцинома устанавливается по результатам УЗИ молочных желез, маммографии и биопсии с последующим гистологическим исследованием образцов тканей. Чтобы выявить наличие отдаленных метастаз, проводят ПЭТ-КТ, рентгенографию легких или УЗИ внутренних органов.
Лечение назначают хирургическое. Злокачественную опухоль необходимо удалить оперативным путем. Для этого проводят радикальную или органосохраняющую мастэктомию. Полностью вырезают карциному, часть окружающих мышечных тканей и подкожно-жировой клетчатки и лимфоузлы, если биопсия показала наличие в них атипичных клеток. В ряде случаев, чтобы уничтожить оставшиеся злокачественные клетки, в послеоперационном периоде проводят химиотерапию или лучевую терапию.
Возможна и иная тактика: сначала большую опухоль уменьшают до размера операбельной с помощью химиотерапии, а затем проводят мастэктомию.
При проведении частичной мастэктомии врачи стараются сохранить эстетичный вид груди. Это возможно, если образование не слишком объемное и не затрагивает сосок и ареолу.
Прогноз выживаемости
Если женщине установили диагноз рак молочной железы, прогноз будет зависеть от нескольких факторов:
- стадии заболевания;
- распространенности онкологического процесса;
- степени злокачественности;
- количества метастаз;
- наличия у пациентки хронических заболеваний.
Большое значение имеет буква g в диагнозе. Она обозначает степень дифференцировки опухолевой ткани — насколько ее клетки отличаются от здоровых. Показатель устанавливается при гистологическом исследовании. Степень злокачественности g1 означает высокодифференцированный рак. Опухоль будет расти медленно. Степень g2 означает умеренную злокачественность, а g3 — высокую. Такая опухоль называется низкодифференцированной. Она быстро развивается и метастазирует, прогноз неблагоприятный.
Если заболевание диагностировали на 1 стадии, порог пятилетней выживаемости колеблется в пределах 85-95%. На 2 стадии выживают 65 — 80% пациенток, на 3 — 40 — 60%. Если за помощью обратились на 4 стадии, шансы прожить более 10 лет составят 10%. 25% перешагивают пятилетний рубеж. Основная масса пациентов с раком груди 4 стадии погибает в течение 2 — 3 лет. Увеличить этот срок можно с помощью паллиативной терапии.
Не существует специальных профилактических мер, способных гарантированно предупредить развитие рака груди. Чтобы не пропустить начальные этапы болезни, нужно посещать маммолога 1 раз в 2 года и регулярно проводить самообследование молочных желез в первой половине менструального цикла.
Компания «Пациент менеджмент» на протяжении многих лет занимается организацией индивидуального медицинского обслуживания высокого качества.
За годы работы мы накопили статистику по ведущим зарубежным клиникам и готовы рекомендовать пациентам для лечения карциномы молочной железы только те медицинские центры, где действительно окажут наиболее эффективную помощь.
Источник
Лечение мукоидного рака молочной железы. Часть 3
Муцинозный рак молочной железы, как и другие «специальные гистологические» виды рака молочной железы, часто демонстрирует уникальное клиническое поведение.
К сожалению, редкость этих образований ослабила возможность обширной клинической оценки.
Большая часть информации о результатах и лечении исходит из небольших серий и отчетов о случаях заболевания. Поэтому до сих пор отсутствуют четкие рекомендации, касающиеся клинического ведения больных. Оценка и планирование наиболее подходящей процедуры, тем не менее, имеет решающее значение.
Рекомендации по лечению мукоидного рака молочной железы
Первое руководство по описанию отдельного лечения для «специальных гистологических типов «исходит из Санкт-Галленской консенсусной конференции 2013 года, на которой была рекомендована эндокринная терапия для эндокринно-чувствительных «специальных гистологических типов» (т. е. муцинозных). А для эндокринно-нерезонансных специальных типов была рекомендована цитотоксическая терапия.
Руководящие принципы NCCN 2014 года включают конкретные рекомендации по лечению благоприятных муцинозных гистотипов. При гормонально-рецепторной опухоли с отсутствием узлового поражения можно избежать адъювантной эндокринной терапии, если размер опухоли составляет менее 1 см. Если он составляет от 1 до 3 см, следует рассмотреть эндокринную терапию, при более 3см она рекомендуется. Однако при узловом поражении эндокринная терапия показана с химиотерапией или без нее.
Маммография
Тактика лечения, которой придерживаются большинство специалистов не противоречит данным принципам: основным протоколом лечения больных муцинозным раком молочной железы является хирургическое вмешательство с послеоперационным адъювантным лечением: лучевая терапия, химиотерапия, эндокринная терапия.
Основные рекомендации по лечению муцинозной карциномы молочной железы следующие:
- Лечение муцинозной карциномы молочной железы основано на хирургическом иссечении образования. При чистых слизистых опухолях чаще применяются операции с сохранением молочной железы, при смешанных — мастэктомии.
- Чистые и смешанные мукоидные опухоли следует рассматривать как отдельные образования с точки зрения узлового вовлечения. ЧМК имеет тенденцию оставаться локализованной, смешанные формы имеют большую способность метастазировать в лимфатические узлы (смешанная 25% против 10% чистой, при среднем значении 12-14%). Например, один исследоватль в своей серии случаев сообщил о 63%-ном количестве образцов pN0 у пациентов с ЧМК по сравнению с 30%-ным количеством образцов pN0 у пациентов со СМК (pN0 — в лимфоузлах обнаружено не более 200 злокачественных клеток). Несмотря на это, не обнаружено каких-либо различий в тактике и сроках хирургического лечения первичной опухоли (доля радикальных мастэктомий: 80% в ММК против 78,6% в ЧВК). По этой причине, рассматривая хирургические стратегии, смешанные формы часто требуют иссечения подмышечных лимфоузлов (лимфодиссекции).
- Недавние исследования рекомендуют использование биопсии сторожевого лимфатического узла и назначение адъювантной лучевой терапии и гормональной терапии после операции с сохранением груди при муцинозной карциноме.
- Поскольку большинство муцинозных карцином не содержат белок HER2/neu, их не лечат трастузумабом. (Трастузумаб одобрен как для лечения распространенного рака груди, так и в качестве адъювантной терапии для HER2-положительных опухолей на ранней стадии).
- Коллоидные опухоли чаще всего являются рецепторно-положительными к эстрогену, и в большинстве случаев неоадъювантная химиотерапия не предлагается. Несмотря на это, некоторые авторы предложили назначать неоадъювантную химиотерапию (до хирургической операции) отдельным пациентам. На самом деле, если он выявлен по результатам иммуногистохимии, редкий сверхэкспрессирующий тип муцинозной карциномы HER-2 может быть успешно обработан неоадъювантными схемами, содержащими Трастузумаб, Пертузумаб или и то, и другое. Однако данные, свидетельствующие о преимуществах какой либо схемы, отсутствуют из-за редкости этих случаев.
- Некоторые авторы заявляют, что адъювантную химиотерапию можно не проводить в случаях с благоприятными факторами риска.
- В заключение следует отметить, что, за исключением гиперэкспрессирующего МК HER-2, хирургическое иссечение опухоли считается основной стратегией лечения, которая затем поддерживается адъювантной химиотерапией и лучевой терапией.
Хирургическое иссечение образования
Следующие факторы могут повлиять на решение о лечении:
- Биология опухоли: так как муцинозная карцинома более распространена в пожилом возрасте, следовательно, рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) экспрессируются чаще, чем у более молодых женщин. Точно так же наблюдаются более низкие показатели сверхэкспрессии HER-2. Это влияет на выбор подходящей терапии.
- Общее состояние здоровья: более высокая распространенность сопутствующих заболеваний, слабости и когнитивных способностей у пожилых пациентов считается ограничивающими факторами при выборе лечения.
- Функциональный статус: это относится к способности выполнять обычные повседневные задачи. Наличие функциональных ограничений независимо связано с худшей продолжительностью жизни и, следовательно, определяет общую выживаемость пациентов. С целью оптимизации лечения муцинозного рака может использоваться комплексная гериатрическая оценка (GCA) для оценки пожилых пациентов.
Осложнения коллоидного рака молочной железы
Осложнения муцинозной карциномы груди включают:
- метастазы в подмышечные лимфатические узлы;
- поздние отдаленные метастазы;
- рецидив после хирургического удаления.
Метастазы в подмышечные лимфатические узлы
Прогноз муцинозной карциномы молочной железы
Муцинозная карцинома имеет благоприятный прогноз и нечастые лимфатические метастазы по сравнению с инвазивной протоковой карциномой. Метастазы в подмышечные лимфатические узлы встречаются в 12-14% случаев.
Чистая муцинозная карцинома имеет лучший прогноз, чем смешанная муцинозная карцинома молочной железы. Однако, специфический подтип чистой формы с микропапиллярным рисунком относится к агрессивным опухолям и имеет более плохой прогноз (чаще метастазирует по лимфатической системе).
Пятилетняя выживаемость без признаков заболевания колеблется от 81% до 94% (последнее при отрицательных лимфатических узлах). При чистой муцинозной карциноме могут возникать поздние отдаленные метастазы. В многофакторном анализе 11 422 пациентов с чистой муцинозной карциномой было обнаружено, что размер опухоли является независимым прогностическим показателем, но менее значимым, чем статус узлов. Другие исследования показали, что размер опухоли не является значимым прогностическим фактором и не влияет на выживаемость, поскольку большая часть опухоли состоит из муцина.
Рекомендации по профилактике рака молочной железы
Женщинам в возрасте 40 лет и старше важно проконсультироваться с маммологом, обсудить преимущества и недостатки скрининга на рак груди и решить, когда пройти обследование. Женщинам от 40 до 74 лет или некоторым пожилым здоровым женщинам может быть предложен скрининговый тест с маммографией.
Некоторым женщинам из группы высокого риска (ген BRCA или родственникам первой степени родства с раком груди) может потребоваться начать обследование в более молодом возрасте.
Многие специалисты рекомендуют всем женщинам проходить маммографию каждые 2 года, УЗИ молочных желез ежегодно.
Продолжение статьи
- Часть 1. Муцинозная карцинома молочной железы. Классификация, характеристика специфических подтипов.
- Часть 2. Симптомы и диагностика муцинозной карциномы молочной железы.
- Часть 3. Лечение мукоидного рака молочной железы.
Источник