Что показывает гистология опухоли молочной железы

ИГХ при раке молочной железы

ИГХ при раке молочной железы — необходимость современной онкологии. Его результаты позволяют подобрать максимально подходящее женщине противоопухолевое лечение.

Что такое иммуногистохимия при РМЖ?

Иммуногистохимический анализ или коротко ИГХ основан на способности иммунитета синтезировать вещества, нейтрализующие инородные агенты — бактерии, вирусы, грибы и выделяемые ими токсины. Инородные агенты — это антигены, в их присутствии иммунные клетки вырабатывают определённое антитело, на каждое антитело имеется свой антиген.

Рак молочной железы умело скрывается от санкций иммунитета, тем не менее раковые клетки и их структурные элементы — антитела, иммунитет их не видит, но ИГХ выявляет эти антитела.

При ИГХ кусочек опухоли обрабатывают реагентами с антигенами, которые находят своё антитело и соединяются с ним, изменяя окраску исследуемого кусочка злокачественной ткани.

Для чего проводят иммуногистохимию при РМЖ?

Иммуногистохимия нужна не для научной работы, а для практического использования:

1. Обнаружение в клетках рецептора половых гормонов, чувствительного к эстрогену (ЭР) или прогестерону (ПР), прогнозирует чуть более плавное течение рака с меньшей вероятностью метастазирования, с преимущественной локализацией метастазов в костях, большую продолжительность жизни даже при генерализации процесса;
2. Разная концентрация ЭР и ПР позволяет выбрать для конкретной женщины оптимальное лечение, так при высоком уровне ЭР в сочетании с ПР и даже без них можно рассчитывать на хороший результат гормональной терапии, без рецепторов обязательна химиотерапия;
3. Наличие в клетке НЕR2 в высокой концентрации указывает на агрессивность рака, что требует химиотерапии и специфического нейтрализатора НЕR2;
4. Сочетание позитивного гормонального статуса с НЕR2 вызывает сомнения в результативности гормонотерапии, поэтому в программу лечения включается химиотерапия;
5. Высокая концентрация Ki-67 — свидетельство высокой степени злокачественности и, опять-таки, не позволяет избежать химиотерапии.

Показания к иммуногистохимии при РМЖ

При раке молочной железы для ИГХ только одно показания — определение степени агрессивности рака по его структурным компонентам для подбора оптимальной программы лечения.

Обычный морфологический анализ — гистология показывает степень злокачественности опухоли и её клеточный состав, часто неоднородный, но не позволяет определить белковые структуры:

• Чувствительность каждой клетки к лекарствам определяется наличием у нее рецепторов половых гормонов;
• Активность клеточного размножение и скорость роста ракового узла контролирует белок НЕR2, если его слишком много, то рак будет расти быстрее и формировать защиту клетки от лекарств вплоть до полной устойчивости;
• Способность быстро воспроизводить замену погибшим клеткам, захватывая при этом новые территории, определяет маркер пролиферации Ki-67.

Концентрацию всех этих клеточный субстанций и определяет ИГХ.

Подготовка к исследованию

ИГХ при раке молочной железы проводится вне организма больной, но с кусочком её опухоли. Сегодня всем женщинам с впервые обнаруженным новообразованием в железе на этапе диагностики специальной иглой выполняется биопсия — кор-биопсия.

Взятый небольшой столбик раковой ткани подвергается гистологическому исследованию и ИГХ, что позволяет верифицировать, то есть доказать наличие рака, и планировать первичное лечение. Удалённую во время операции на молочной железе опухоль тоже подвергают гистологическому и ИГХ исследованиям для уточнения плана лечения.

Женщине перед биопсией надо только успокоиться, никакой определенной подготовки от неё не требуется.

Проведение исследования

Взятый при биопсии или из удалённых при операции тканей молочной железы кусочек рака в пробирке с формалином (для консервации) отправляется в патоморфологическую лабораторию. Кусочек разрезается на тончайшие пластинки, которые консервируются на очень длительный срок — несколько десятилетий, чтобы при необходимости имелся материал для анализа. Пластинки также подвергают иммуногистохимии.

ИГХ делается двумя способами: внесённые с реактивом антигены напрямую контактируют с антителами или через антиген-посредник, который сначала ищет свое антителом, а затем этот дуэт находится вторым антигеном, концентрация которого и измеряется.

О чем говорят результаты?

Обнаружение в раке молочной железы рецепторов ЭР и ПР предсказывает относительно доброкачественное течение при эффективности гормональных препаратов, но в реальной жизни опухоль может не среагировать на эндокринную терапию, правда процент устойчивости невысок.

Обнаружение Ki-67 прогнозирует неспокойную жизнь и интенсивное лечение с использованием максимальных возможностей химиотерапии для изменения негативного прогноза болезни.

Рецептор НЕR2 — прогностический фактор, предлагающий сосредоточение на химиотерапии без особых надежд на антигормональное воздействие, но с другой стороны, предсказывает необходимость использование таргетного препарата, связывающего патологический белок.

Расшифровка исследования

Формально считается, что 1% ЭР уже положительно, но до 10% ЭР сомнительна надежда на значимый результат эндокринной терапии. Иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы предполагает следующие ответы:

• от 0 до 2 баллов — нет гормональной зависимости;
• при 3 — 8 баллах — возможна зависимость от эндокринного воздействия, чем больше баллов, тем выше уровень рецепторов, тогда как при 3 баллах только десятая часть раковых клеток имеет рецептор.

Градации ответов при определении НЕR2:

• 0 и 1+ — нормальное содержание белка, аналогичное здоровым клеткам молочной железы и никаких мер не требует;
• 2+ — сомнительный анализ, чуть больше нормы и необходима перепроверка более точным способом, в качестве которого прибегают к FISH, дающей два варианта ответов — «есть» или «нет»;
• 3+ — явное превышение, необходима таргетная терапия для подавления излишней активности.

Белок Ki-67 констатирует:

• меньше 15% — невысокая активность пролиферации;
• 16% — 30% — умеренная агрессивность;
• выше 30% — высокая агрессия.

Определяемые при иммуногистохимии структурные элементы не гарантируют исполнения предначертанного — в процессе лечения рак изменяет свои характеристики. В нашей клинике определяют реальные характеристики злокачественного процесса в конкретный момент времени и подбирают оптимальное лечение по панели из множества генов.

Список литературы:

1. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство/ Под ред. Долгова В. В., Меньшикова В. В.// — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.
2. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., с соавт./ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокач. Опухоли; 2016. — № 4; Спецвыпуск 2.
3. Эндокринно-чувствительные опухоли репродуктивной системы: руководство для врачей/- М: СИМК, 2014.
4. Zaha D.C. /ificance of immunohistochemistry in breast cancer// World J of Clin. Oncol.; 2014; 5(3).

Источник

Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Диагноз, степень злокачественности. Часть 1

Понимание основных частей отчета о патологии помогает пациенту лучше узнать свой диагноз.

На что обратить внимание при анализе отчета по результатам обследования опухоли груди

Различные лаборатории патологии могут использовать разные термины для описания одной и той же информации. Таким образом, отчет может иметь немного другую формулировку, чем приведенная в данной статье.

Отчеты об тонкоигольной игольной биопсии могут содержать меньше информации, чем отчеты о хирургической биопсии.

Кроме того, некоторые тесты проводятся только при обнаружении инвазивного рака груди или определенных типов рака груди. Если в исследуемой ткани нет рака или если диагноз — протоковая карцинома in situ (DCIS), многие из описанных ниже разделов не будут в него включены.

Диагноз или окончательный диагноз

Это самый важный раздел отчета. Он дает окончательный диагноз патолога и может включать следующую информацию об опухоли:

• размер;
• тип;
• степень;
• статус гормональных рецепторов;
• статус HER2/neu.

Если во время хирургической операции была проведена диссекция лимфатических узлов, статус этих лимфатических узлов также будет включен в отчет.

Эта информация может отображаться сгруппировано или в виде отдельных разделов.

Микроскопическое описание по результатам биопсии опухоли

В микроскопическом описании подробно описано, что патолог увидел и измерил, когда исследовал биопсийную ткань под микроскопом.

Здесь приводится подробная оценка:

• клеток образования;
• структуры стромы;
• структуры паренхимы;
• любых изменений или отклонений от нормы.

Размер опухоли

Размер опухоли чаще всего указывается в сантиметрах или миллиметрах. Этот показатель связан с прогнозом (шансами на выживание) и является частью стадии рака. В большинстве случаев, чем меньше новообразование, тем лучше прогноз.

Маммолог может оценить размер опухоли, почувствовав ее во время физического осмотра. Также для оценки размера опухоли могут быть использованы изображения с УЗИ молочной железы или маммограммы. Однако лучший способ определить размер опухоли — измерить под микроскопом всю опухоль после того, как ее удалили из груди. Патологоанатом запишет данные в отчет о патологии.

Наибольшая длина опухоли в образце (ткань, удаленная во время операции) указывается как размер опухоли. Размер опухоли может быть намного меньше размера образца ткани (измерение всего образца приведено в общем описании).

Размеры опухоли по стадиям

Отличие инвазивной опухоли от неинвазивной

К неинвазивному раку относят протоковую карциному in situ (DCIS). В случае DCIS опухолевые клетки содержатся только в протоках. Это называется «in situ» (что означает «на месте»), и означает что они не распространились на близлежащие ткани молочной железы.

Инвазивная опухоль уже распространилась из исходного места (из молочных протоков или долек) не только в близлежащие ткани, но и, возможно, по лимфатической системе и/или в другие органы.

Степень злокачественности опухоли

В случае инвазивного рака молочной железы патолог отмечает форму раковых клеток и присваивает гистологическую оценку, используя систему счисления или слова. То есть проводится градирование только инвазивного (не in situ) образования/компонента.

Степень опухоли описывает структуру клеток и отличается от стадии опухоли. Степень — это способ классификации образований, основанный на определенных особенностях их клеток. Она связана с прогнозом и является частью стадии рака.

В целом, чем больше раковые клетки похожи на нормальные клетки груди, тем ниже оценка и тем лучше прогноз.

Самая распространенная система оценок — Ноттингемская. Другое название системы: Ноттингемская градирующая; Ноттингемская модификация Скарфа-Блума-Ричардсона. Она рекомендована многочисленными американскими и европейскими организациями, в том числе ВОЗ.

Согласно ей опухоли присваивается:

• 1 степень. Опухолевые клетки больше всего похожи на нормальную ткань и медленно растут (хорошо дифференцируются).
• Степень 2. Опухолевые клетки находятся где-то между 1 и 3 степенью (умеренно дифференцированные).
• Степень 3. Опухолевые клетки выглядят очень ненормально и быстро растут (плохо дифференцируются).

С помощью микроскопа патологоанатом изучает опухолевую ткань, удаленную во время биопсии, и проверяет ее:

• На предмет атипии. Насколько раковые клетки похожи на нормальные клетки (чем больше раковые клетки похожи на нормальные клетки, тем ниже степень опухоли).
• На количество митозов. Сколько раковых клеток находится в процессе деления (чем меньше раковых клеток в процессе деления, тем ниже степень опухоли. Это означает, что опухоль также, скорее всего, будет медленно расти).
• На ядерный полиморфизм.

Вместе эти факторы определяют степень злокачественности опухоли.

При оценке ткани необходимо соблюдать следующие правила:

1. Препарат должен быть надлежащего качества:
   • Своевременно и адекватно зафиксирован;
   • Исследовать необходимо несколько участков образования, периферической части обязательно (количество участков зависит от размера опухоли, но должно быть не менее четырех);
   • Должна быть оптимальная толщина — 4-5 микрон. Если препарат будет слишком толстый, тяжело будет рассмотреть детали.

2. Оценка ядерного полиморфизма и количества митозов проводится в самых «худших», «ненормальных» участках. Такие участки часто находятся ближе или непосредственно на периферии опухоли.

3. В разных участках (особенно если опухоль смешанная) могут быть разные показатели/характеристики.

4. Всегда и в любом участке образования оценивается состояние железистых структур.

Ядерный полиморфизм

Ядерный полиморфизм описывает, насколько близко ядра раковых клеток похожи на ядра нормальных клеток груди.

В целом, чем выше ядерная степень, тем более аномальными являются ядра и тем более агрессивными становятся опухолевые клетки. Чтобы исследование было объективным, клетки сравнивают с эпителиальными нормальными клетками прилежащих тканей молочной железы. Это позволит исключить возможную ошибку (субъективное мнение специалиста).

Ядерная степень злокачественности является частью общей степени злокачественности.

Число митозов

Число митозов показывает пролиферативную активность образования. Является составной частью общей степени злокачественности и влияет на прогноз патологии.

При определении количества митозов также соблюдают некоторые правила:

• подсчитывают в десяти полях зрения;
• исследуют периферические участки, так как они наиболее пролиферативны;
• в смешанной опухоли частота митозов может быть разная. Если это наблюдается, тогда количество определяют в наиболее митотически активных участках.

После определения этих трех показателей (оценки железистых/тубулярных структур на степень отклонения от нормальной ткани+количество митозов+ядерный полиморфизм) устанавливают степень злокачественности. Напомним, что анализ проводится только инвазивной области. В отчете должен быть представлен как общий балл, так и каждый из трех исследований.

Инвазивный протоковый рак. I (низкая степень злокачественности) — 3-5 баллов

Инвазивный протоковый рак. II (умеренная степень злокачественности) — 6-7 баллов

• Olympus BX50, BX40, BH2, AO или Nikon с окуляром 15x: 0,096 мм2;
• АО с окуляром 10x: 0,12 мм2;
• Nikon или Olympus с окуляром 10x: 0,16 мм2;
• Leitz Ortholux: 0,27 мм2;
• Diaplan Leitz: 0.31 мм2.

Цифры митотического счета основаны на оригинальных данных, представленных для Leitz Ortholux Elston and Ellis 1991, с модификациями, основанными на измеренных областях зрения. Оцениваются области наиболее активного роста, обычно в клеточных областях на периферии. Для идентификации митотических фигур используют строгие критерии.

Продолжение статьи

• Часть 1. Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Диагноз, степень злокачественности.
• Часть 2. Расшифровка отчета о патологии опухолей молочных желез. Статус гормональных рецепторов, HER2/neu.
• Часть 3. Отчет о патологии опухолей молочных желез. Оценка лимфатических узлов. Другая информация.

Источник