13 июня 2017 г рязань опухоли молочной железы у собак лекции

Современный подход к лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы у собак и кошек

Комбинированное лечение РМЖ значительно продлевает жизнь пациента. Для послеоперационной ХТ животных с РМЖ III стадии рекомендован доксорубицин, который у кошек увеличивает выживаемость до 10,4 месяцев, у собак — до 18,6 месяцев. Препаратом выбора в предоперационном режиме при первично-неоперабельном или диффузном РМЖ является таксотер, который в комбинации с доксорубицином позволяет получить у собак 67 % объективного эффекта при медиане продолжительности жизни 9,8 месяца, а у кошек дает 38,5 % объективного эффекта и медиану продолжительности жизни до 6,9 месяцев. При диссеминированном РМЖ IV стадии таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином обеспечивает контроль роста опухоли у 70 % собак и у 82,2 % кошек и увеличивает продолжительность жизни животных до 3,9 и 6,5 месяцев, соответственно, а при лечении метастатического опухолевого плеврита у кошек с РМЖ IV стадии монохимиотерапия таксотером или в комбинации с доксорубицином дает 84,6 % объективного эффекта.

Марина Николаевна Якунина — старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ, доктор ветеринарных наук, ветеринарный врач, онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Ключевые слова: кошки, рак молочной железы, химиотерапия, собаки

Сокращения: МВП — медиана времени до прогрессирования, МПЖ — медиана продолжительности жизни, РМЖ — рак молочной железы, ХТ — химиотерапия

Введение

Опухоли молочной железы домашних животных являются важными нозологическими формами; в структуре онкологических заболеваний они занимают второе место у собак и третье место у кошек, при этом РМЖ составляет более половины всех опухолей молочной железы и встречается у 90 % кошек и 50 % собак, часто рецидивирует и метастазирует [8]. Поражение регионарных лимфоузлов выявляется у 40 % собак и 80 % кошек; гематогенное метастазирование у собак связано с поражением легких (80 %), печени (33 %), селезенки, почек и надпочечников (6…7 %), редко — костей (3 %); у кошек — с поражением плевры и развитием опухолевого плеврита в 70…80 % случаев [1]. Выявление опухоли на поздних стадиях и ее способность к инвазии, рецидивированию и полиорганному метастазированию определяет низкую продолжительность жизни пациентов с РМЖ III…IV стадии (не более 2…5 месяцев даже после радикального хирургического лечения).

В медицинской практике для лечения РМЖ интенсивно применяют лекарственную противоопухолевую ХТ, которую назначают операбельным больным для улучшения результатов хирургического лечения в послеоперационномпериоде, а также первично-неоперабельным пациентам в предоперационном периоде. Основная цель ХТ — профилактика рецидивирования и метастазирования рака. Лечебный режим ХТ направлен на контроль роста опухоли и продление жизни пациента при метастатическом (диссеминированном) раке.

О роли ХТ в лечении РМЖ у мелких домашних животных много дискутируют, так как опыт применения этого метода недостаточен. Описано использование различных противоопухолевых препаратов с целью лекарственной коррекции состояния, однако не систематизирован подход к выбору цитостатических агентов. Остаются неизученными возможности и подходы к противоопухолевому лекарственному лечению первично-неоперабельного РМЖ — местнораспространенного, диффузного, инфильтративно-отечного, а также поздних метастатических стадий болезни [2].

В современной медицинской практике для повышения эффективности лекарственного лечения РМЖ широко используют схемы на основе антрациклинов (доксорубицин) и таксанов. Учитывая схожесть клинических и морфологических характеристик, а также биологического поведения спонтанного РМЖ человека с некоторыми формами спонтанного РМЖ собак и кошек, актуальны изучение и систематизация подходов к выбору лекарственной терапии на основе антрациклинов и таксанов для ветеринарной онкологической практики.

Исследование проведено в лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, на базе Клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и ветеринарной клиники «Биоконтроль» (г. Москва) на животных со спонтанным РМЖ.

Послеоперационный режим химиотерапии

Цель лечения пациентов с РМЖ — профилактика отдаленного метастазирования.

Добавление к хирургическому лечению собак (n=31) с РМЖ III стадии системной ХТ доксорубицином привело к увеличению продолжительности жизни животных в 2,5 раза, по сравнению с группой только хирургического лечения МПЖ составила 18,6 мес, при этом у 62,3 % продолжительность жизни достигла 1 года [3, 7].

У кошек (n=36) с III стадией РМЖ, получавших послеоперационную ХТ доксорубицином, МПЖ составила 8,7 мес, 1 год прожили 41,7 % пациентов, то есть удалось существенно увеличить эффективность хирургического лечения и пролонгировать жизнь пациентов в 2…2,5 раза [3, 7].

Замена в послеоперационном периоде доксорубицина таксотером у кошек (n=11) не улучшила отдаленных результатов лечения больных (табл. 2), хотя и несколько увеличило МПЖ — 11,7 месяцев, при этом 1 год прожили 43 % пациентов [4].

Предоперационный режим химиотерапии

Назначение предоперационной ХТ может быть обусловлено первично-неоперабельной формой роста (диффузный РМЖ, инвазия опухоли в подлежащие ткани, наличие метастатического поражения кожи, рецидивный рост опухоли). Цель лечения — перевести опухоль в резектабельное состояние, снизить риск ее рецидива, предупредить отдаленное метастазирование.

Предоперационная ХТ доксорубицином в монорежиме у собак с диффузным РМЖ (n=11) не привела к выраженному клиническому эффекту лечения

Объективный эффект достигнут у 37 % пациентов, при этом полная регрессия опухоли определена у 9 % и частичная — у 28 % собак. МПЖ в группе составила 5 мес, при этом только 22,2 % собак прожили 1 год.

У собак с диффузным РМЖ (n=12) дополнение предоперационного лечения доксорубицином и таксотером увеличило объективный эффект до 67 %, при этом полную регрессию опухоли наблюдали у 8,3 %, частичную — у 58,7 % пациентов Выраженный морфологический ответ отмечен у 33,8 % собак, умеренный — у 16,6 %. МПЖ в группе составила 9,8 мес, при этом 1 год прожили 38,9 % пациентов [5].

Использование комбинированной ХТ с таксотером и доксорубицином у собак с инфильтративно-отечной формой РМЖ (воспалительная карцинома) (n=6) не привело к выраженному клиническому эффекту, что служит основанием для дальнейшего изучения лекарственной терапии этой формы опухолевого роста [10].

У кошек с первично-неоперабельным РМЖ (n=11) предоперационная ХТ с доксорубицином привела к объективному эффекту у 18,2 % пациентов, во всех случаях отмечена только частичная регрессия опухоли

Полной морфологической регрессии опухоли лостичь не удалось, умеренный морфологический эффект отмечен у 55,7 % кошек. МПЖ составила 5 мес, при этом 38 % пациентов прожили 10 месяцев. Назначение кошкам с первично-неоперабельным РМЖ предоперационной ХТ с таксотером (n=13) привело к объективному эффекту у 38,5 % пациентов, при частичной регрессии опухоли. Выраженная морфологическая регрессия получена у 18 % кошек, умеренная — у 46 %. МПЖ составила 6,9 месяца; 1 год прожили 37,5 % пациентов [11].

Лекарственное лечение диссеминированного рака молочной железы

Цель лекарственного лечения диссеминированного РМЖ — увеличить продолжительность жизни пациентов и улучшить ее качество. Редко удается добиться регрессии опухоли, однако достижение контроля над ее ростом позволяет существенно улучшить отдаленные результаты лечения.

Лечение диссеминированного РМЖ у собак (n=10) таксотером и доксорубицином привело к достижению контроля роста опухоли у 70 % пациентов

У 30 % собак отмечен объективный эффект, включающий в себя полную (10 % случаев) и частичную регрессию (20 %). Стабилизацию роста опухоли сроком не менее 4 недель наблюдали у 40 % собак. Прогрессирование заболевания констатировано у 30 % животных. МПЖ составила 6 мес — 31%; 1 год прожило 15,6 % пациентов [9].

У кошек с диссеминированным РМЖ при узловом поражении легких после ХТ таксотером в монорежиме (n=11) контроль роста опухоли достигнут у 82,2 % пациентов, частичная регрессия опухоли отмечена у 36,4 %

Стабилизация опухоли сроком не менее 4 недель наблюдалась в 45,8 % случаев, прогрессирование заболевания отмечено у 18,1 % кошек. МПЖ в группе составила 6,5 мес, при этом 27,8 % пациентов прожили 1 год [9].

Эффективность применения таксотера в монорежиме для системного лечения опухолевого плеврита, обусловленного диссеминированным РМЖ, определена у кошек (n=13). Объективный эффект отмечен в 84,6 % случаев, при этом частичная регрессия (снижение накопления плеврального выпота) зарегистрирована у 30,8 % кошек и полная регрессия (полное прекращение накопления выпота) — у 53,8 %. Прогрессирование отмечено у 15,4 % пациентов.

МВП составила 2,9 месяца, 20 % кошек прожили 6 месяцев [6]. Аналогичное лечение собак (n=4) с опухолевым плевритом, обусловленным РМЖ, не привело к выраженному клиническому эффекту.

Заключение

На основании проведенных исследований можно дать следующие рекомендации по лекарственной ХТ спонтанного РМЖ у животных:

√ лечение спонтанного РМЖ III стадии у собак и кошек должно быть комплексным и включать в себя оперативное лечение и лекарственную ХТ, при этом препаратом выбора для послеоперационной ХТ следует считать доксорубицин;

√ лечение первично-неоперабельного РМЖ включает в себя предоперационную ХТ для достижения операбельности первичной опухоли и увеличения продолжительности жизни пациента;

√ основной схемой для предоперационной ХТ является таксотер в монорежиме у кошек и комбинация таксотер+доксорубицин у собак, исключение таксотера при развитии осложнений ведет к снижению эффективности в 1,5…2 раза;

√ лечение диссеминированного РМЖ IV стадии включает в себя применение таксотера в монорежиме или в комбинации с доксорубицином, что позволяет увеличить продолжительность жизни животных в 3…4 раза;

√ лечение диссеминированного РМЖ у кошек, осложненного опухолевым плевритом, должно включать в себя системную ХТ с применением торакоцентеза и симптоматической терапии; препарат выбора — таксотер.

Б и б л и о г р а ф и я

1. Голубева, В.А. Рак молочной железы собак / В.А. Голубева, В.И. Пономарьков // Ветеринария. — 1988. — №2. — С. 61-63.
2. Калишьян, М.С. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадьювантной химиотерапии / М.С. Калишьян, М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина // Часть 1: РВЖ.МДЖ. — 2009. — №2. — С.41-44. Часть 2: РВЖ.МДЖ. 2009. — №3. — С. 42-43.
3. Якунина, М.Н. Анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек / М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина // РВЖ.МДЖ. — 2009. — №4. — С. 23-27.
4. Якунина, М.Н. Эффективность и переносимость послеоперационной (адьювантной) химиотерапии доксорубицином или таксотером рака молочной железы у кошек / М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина, А.А. Шимширт // Ветеринарная медицина. — 2010. — №1. — С. 26-29.
5. Якунина, М.Н. Таксотер и доксорубицин в неоадьювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной железы собак. Предварительные результаты / М.Н. Якунина, Я.В. Вишневская, Е.М. Трещалина // Российский биотерапевтический журнал. — 2010. — Т. 9. — № 3. — С. 61-63.
6. Якунина, М.Н. Системная химиотерапия таксотером метастатического опухолевого плеврита у кошек со спонтанным раком молочной железы / М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2010. — Т. 150. — №11. — С. 574-582.
7. Якунина, М.Н. Анализ эффективности адьювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек / М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина, А.А. Шимширт // Российский биотерапевтический журнал. — 2010. — №3. — С. 101.
8. Якунина, М.Н. Анализ заболеваемости и клинико-морфологической характеристики рака молочной железы у собак и кошек / М.Н. Якунина, Е.М. Трещалина, А.А. Шимширт // Ветеринарная медицина. — 2010. — №3-4. — С.21-23.
9. Якунина, М.Н. Эффективность таксотера в монорежиме и в комбинации с доксорубицином при лечении диссеминированного рака молочной железы животных / М.Н. Якунина // РВЖ. МДЖ. — 2010. — № 4. — С. 10-12.
10. Якунина, М.Н. Инфильтративно-отечный рак молочной железы у собак. Опыт лечения комбинированной химиотерапией доксорубицином и таксотером / М.Н. Якунина // РВЖ. МДЖ. — 2010. — № 4. — С. 47-48.
11. Якунина, М.Н. Таксотер и доксорубицин в предоперационной (неоадьювантной) химиотерапии первично-неоперабельного рака молочной железы кошек / М.Н. Якунина // Ветеринарная медицина. — 2010. — №5. — С. 43-45.

SUMMARY

M.N. Yakunina

Blokhin’s Cancer Re Center RAMS (Moscow). Vetеrinary Clinic «Biocontrol» (Moscow).

Contemporary Approach to the Medicinal Therapy of Spontaneous Cancer of Mammary Gland in Dogs and Cats. The combined treatment of CMG considerably prolongs the life of patient. For postoperative CT of animals with CMG of III stage Doxorubicin is ed, which in cats increases viability to 10,4 months, in dogs — to 18,6 months. The selection preparation in the preoperation regime with primary inoperable or diffuse CMG is taksoter, which in the combination with Doxorubicin makes it possible to obtain in dogs 67 % of objective effect with the n of the life of 9,8 months, and in cats it gives 38,5% of objective effect and n of life to 6,9 months. With disseminated CMG of IV stage Taxotere in the monoregime either in the combination with Doxorubicin ensures the control of an increase in the tumor in 70 % of dogs and in 82,2 % of cats and increases the life of animals to 3,9 and 6,5 months, correspondingly, while during the treatment of ical tumor pleurisy in cats with CMG of IV stage monochemotherapy by Taxotere or in the combination with Doxorubicin it gives 84,6 % of objective effect.

Статья опубликована в журнале РВЖ МДЖ №2 2014

//logospress-vet.ru/

Источник